IGA/AZV
For English version click here
Patogeny indukovaná senescence jako spouštěcí faktor Alzheimerovy nemoci
Grantová agentura:
Agentura pro zdravotnický výzkum ČR (AZV)
Řešitelé:
Mgr. Dáša Bohačiaková, Ph.D. (MUNI), MUDr. Kateřina Sheardová (FNUSA), Mgr. Marie Vajrychová, Ph.D.
Anotace projektu:
Alzheimerova nemoc (AD) je progresivní neurodegenerativní porucha postihující starší populaci na celém světě. Vyskytují se u ní obvykle dva patologické rysy: 1) extracelulární beta-amyloidní plaky (Aß) a 2) intraneuronální Tau obsahující neurofibrilární spleti (P-Tau). Klinické studie, jejichž cílem bylo zabránit ukládání P-Tau nebo Aß, však neprokázaly účinnost v léčbě AD. To naznačuje, že agregace proteinů pravděpodobně není příčinou, ale spíše důsledkem neznámých mechanismů, které nakonec vedou k patologii AD. Zajímavé je, že některá data ukazují možnou funkci Aß peptidů jako tzv. antimikrobiálních peptidů, které jsou součástí přirozené imunity. Tyto antimikrobiální peptidy mají normálně ochrannou funkci, jejich akumulace však může vést k indukci senescence a senescenčně aktivovaného sekrečního fenotypu (SASP), k chronickému zánětu a degenerativním patologiím. Takový systémový SASP by mohl být potenciálně detekován ze vzorků CSF nebo plazmy pacientů a mohl by tedy být relevantním biomarkerem časných událostí, které nakonec vedou k rozvoji AD. Tento projekt si proto klade za cíl odhalit nové biomarkery AD studiem molekulárních mechanismů vedoucích k nástupu fenotypu Alzheimerovy choroby. Předpokládáme, že infekce mozku patogeny (např. viry) je jedním z počátečních spouštěcích faktorů vedoucích k akumulaci Aß oligomerů. Poté následuje indukce buněčného stárnutí v neuronech a / nebo gliích, které následně, prostřednictvím produkce SASP, vede k zánětu, ztrátě neuronů a demenci. Věříme, že kombinací vzorků od klinicky a biomarkerově dobře definovaných pacientů, vysoce citlivých analytických metod, jedinečného modelu mozkových organoidů založeného na kmenových buňkách a silné odborné znalosti v oblasti neurodiferenciace, stárnutí a SASP, budeme schopni identifikovat nové faktory, které přispívají ke vzniku AD. Tyto data pak bude možné použít pro cílenou detekci nových biomarkerů AD přímo z mozkomíšního moku a/nebo krevní plasmy.
Doba řešení:
1. 5. 2021–31. 12. 2024
Kvantifikace intra-amniálního zánětu u předčasného odtoku plodové vody na pozadí globální proteomické odpovědi
Juniorský projekt
Grantová agentura:
Agentura pro zdravotnický výzkum ČR (AZV)
Řešitelé:
Mgr. Marie Vajrychová, Ph.D.
Anotace projektu:
Předčasný odtok plodové vody je spojen s rizikem intra-amniálního zánětu (IAI) i po 34. týdnu těhotenství (pozdní PPROM). V současné době je diagnostika IAI založena především na stanovení koncentrace interleukinu-6 (IL-6) v plodové vodě. Stále však nebyla zjištěna hladina IL-6, při které dochází k celkové změně proteomu plodové vody v reakci na IAI. Proto jsme použili proteomický přístup založený na izobarickém značení, abychom objektivně stanovili odezvu proteinů v plodové vodě na probíhající IAI v pozdním PPROM. Věříme, že korelace IL-6 s hladinou jiných proteinů v plodové vodě lépe definuje mezní hodnotu pro jednoznačné potvrzení IAI na základě hladiny IL-6 spojené s globální změnou hladiny proteinů v plodové vodě a bude možné tak lépe odhalit ženy s největším rizikem nadměrné zánětlivé reakce u pozdního PPROM.
Doba řešení:
1. 5. 2021–31. 12. 2024
Vývoj nových kandidátních léčiv pro terapii tuberkulózy
Grantová agentura:
Agentura pro zdravotnický výzkum ČR (AZV)
Řešitelé:
doc. PharmDr. Jan Korábečný, Ph.D., doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D.
Anotace projektu:
Tuberkulóza (TB) je závažné infekční onemocnění. Celosvětově je jednou z deseti nejčastějších příčin úmrtí. Screening naší knihovny malých molekul odhalil kandidátní molekulu K1297 s vynikající anti-TB aktivitou, která účinkuje již v nízkých mikromolárních koncentracích. Tento projekt si klade za cíl vyvinout nové klinické kandidáty odvozené od struktury K1297 s vysokou účinností jak v buněčném, tak i zvířecím modelu TB. Jednoduchá chemická struktura K1297 je předpokladem pro vybrané modifikace této molekuly s cílem optimalizovat její biologické vlastnosti a navýšit anti-TB účinnost. Důraz při stanovení biologické účinnosti nových derivátů bude kladen zejména na klinicky izolované kmeny mykobakterií včetně multilékově-rezistentních kmenů. Dále bude objasněn jejich mechanismus účinku, bude sledována selektivita účinku, cytotoxicita a genotoxicita, fyzikálně-chemické parametry, a především in vivo profil vybraných kandidátních molekul zahrnující stanovení akutní toxicity, farmakokinetiky a farmakodynamiky na myším modelu TB.
Doba řešení:
1.5.2021–31.12.2024
Smart biokompatabilní nanonástroje pro selektivní doručení drug-siRNA koktejlů pro kombinovanou terapii rakoviny prsu
Grantová agentura:
Agentura pro zdravotnický výzkum ČR (AZV)
Řešitelé:
Prof. Ing. Kamil Kuča, Ph.D., prof. RNDr. Vojtěch Adam, Ph.D.
Anotace projektu:
I přes pokroky v pochopení nádorové biologie lze v onkologické praxi pozorovat pouze pomalé zlepšování protinádorové léčby. Mezi hlavní důvody patří nedostatek selektivního transportu protinádorových léčiv do nádorové tkáně. Tyto limitace a pokusy aplikovat Ehrlichův koncept "magické kulky" vedly v šedesátých letech k vývoji liposomálních či polymerních nanoléčiv. Od dalšího vývoje nanotechnologií lze očekávat zvýšení efektivity dopravy léčiv, a to díky lepší rozpustnosti léčiv, ochraně před jejich degradací a také snížení nežádoucích účinků. Nanomateriály mohou být funkcionalizovány biomolekulami, což umožňuje cílení specifických buněk nebo dokonce organel. I přes to, u chemoresistentních onemocnění lze stále pozorovat pouze malou míru zvýšení efektivity, což je dáno především neefektivitou transportovaného terapeutika. Z toho důvodu budou v projektu vyvíjeny pokročilé inteligentní bionanotechnologie, založené na biokompatibilním proteinu feritinu s heterogenním enkapsulátem složeným z krátké interferující RNA (pro zvýšení citlivosti buňky) a cytostatika (jako toxické složky).
Doba řešení:
1.5.2020–31.12.2023
Duálně účinné potenciátory kognice pro paliativní léčbu Alzheimerovy choroby
Grantová agentura:
Agentura pro zdravotnický výzkum ČR (AZV)
Řešitelé:
doc. PharmDr. Ondřej Soukup, Ph.D., Mgr. Martin Horák Ph.D., RNDr. Karel Valeš Ph.D.
Anotace projektu:
Alzheimerova choroba (AD) a další neurodegenerativní onemocnění vedoucí k demenci představují závažný zdravotní, sociální a ekonomický problém projevující se jako kognitivní porucha a demence. Současná léčba poklesu kognitivních funkcí je založena na podávání inhibitorů acetylcholinesterázy (AChEI) a / nebo memantinu, antagonisty N-methyl-D-aspartátového receptoru (NMDAR). Tedy, současná potenciace cholinergního přenosu a současné blokování Ca2 + excitotoxicity se jeví jako slibná strategie přinejmenším k oddálení progrese onemocnění, zpomalení neurodegenerace a ke zlepšení kognivních funkcí. Motivováni předchozími výsledky budeme zkoumat vliv memantinu na expresi NDMAR u lidských vzorků a následně potenciální přínosy duálně působících sloučenin jakožto kognitivních stimulantů a protektivních látek proti neurogeneraci. V rámci projektu budeme aplikovat in vitro a in vivo proces vývoje léčiv včetně validace farmakodynamického účinku pomocí GMO zvířat, tak abychom vyvinuli duálně účinné klinické kandidáty.
Doba řešení:
1.5.2020–31.12.2023
Vývoj nových látek na bázi kvartérních amoniových sloučenin proti mikrobiálním biofilmům ústní dutiny
Grantová agentura:
Agentura pro zdravotnický výzkum ČR (AZV)
Řešitelé:
PharmDr. Jan Marek, Ph.D.
Anotace projektu:
V rámci tohoto projektu chceme připravit nové antimikrobní látky na bázi kvartérních amoniových solí se silným účinkem proti speciální formě mikrobiálního biofilmu ústní dutiny jakou je zubní plak. Biofilmové kultury na rozdíl od planktonického výskytu mikroorganismů představují daleko častější a odolnější formu mikroorganismů, čímž je významně snížena citlivost antimikrobní látky, přestože na planktonickou formu může být účinná. Častý výskyt více mikroorganismů v symbióze v biofilmovém uspořádání je běžný. Při dlouhotrvající perzistenci biofilmu ústní dutiny (dentálního plaku) hrozí velké riziko vzniku zubního kazu, gingivitidy či periodontitidy. Látky typu kvartérních amoniových solí mohou významným způsobem tyto procesy narušovat a účinně tak omezit tvorbu biofilmů ústní dutiny (dentálního plaku).
Doba řešení:
1.5.2019–31.12.2022
