Léčiva Alzheimerovy choroby

For English version click here

Podskupiny:

Inhibitory cholinesteras (Multi-target directed ligands)

Inhibitory cholinesteras nacházejí v současné době uplatnění zejména jako léčiva v　terapii Alzheimerovy choroby, dále jako látky používané v léčbě onemocnění postihujícího nervosvalový přenos (Myasthenia gravis) a jako antidota proti nervově paralytickým látkám (např. sarin, soman, tabun). Cílem naší skupiny je design, syntéza a biologické testování inhibitorů cholinesteras, které mohou nalézt uplatnění ve výše zmíněných částech medicíny.

Pracovní skupina provádí:

• In silico molekulární modelování
• design molekul za účelem cílené bioaktivity na cholinesterasy (acetylcholinesterasa, butyrylcholinesterasa)
• cílenou syntézu malých organických molekul s předpokládaným centrálním účinkem schopné inhibovat aktivitu cholinesteras a jiný target jako např. NMDA receptory, GSK-3beta či s účinkem proti oxidačnímu stresu
• sledování vztahů mezi strukturou a aktivitou připravených inhibitorů cholinesteras

Pracovní skupina:

PharmDr. Jan Korábečný, Ph.D.

doc. Mgr. et Mgr. Rafael Doležal, Ph.D.

doc. PharmDr. Ondřej Soukup, Ph.D.

RNDr. Eva Mezeiová. Ph.D.

Ing. Barbora Svobodová

Modulátory receptorů

Hlavní náplní této skupiny je studium interakcí chemických látek s cholinergními receptory (muskarinovými a nikotinovými), které jsou významné jak z pohledu léčby Alzheimerovy choroby, tak z pohledu léčby otrav organofosfáty. V současné době se pracovní skupina věnuje designu, přípravě a in-vitro testování potenciálních agonistů M1 muskarinových receptorů. Nově se také věnuje chemické syntéze potenciálních antagonistů NMDA receptorů (deriváty memantinu), které rovněž představují zajímavý cíl z hlediska terapie Alzheimerovy choroby.

Pracovní skupina:

doc. PharmDr. Ondřej Soukup, Ph.D.

PharmDr. Jan Korábečný, Ph.D.

Ing. Barbora Svobodová

ABAD (amyloid β vázající alkoholdehydrogenasa)

Naším cílem je design, příprava a identifikace malých molekul ovlivňujících mitochondriální enzymy, zejména ABAD (amyloid β vázající alkoholdehydrogenasu), a interakci mitochondriálních enzymů s amyloidem β.

Pracovní skupina provádí:

• in silico molekulární modelování
• design molekul za účelem cílené bioaktivity na mitochondriální enzymy (ABAD)
• cílenou syntézu malých organických molekul s předpokládanou modulací aktivity mitochondriálních enzymů (ABAD)
• sledování vztahů mezi strukturou a aktivitou připravených modulátorů mitochondriálních enzymů (ABAD)

Pracovní skupina:

prof.PharmDr. Kamil Musílek, Ph.D.

PharmDr. Ondřej Benek, Ph.D.

Neuroprotektiva

Cílem této pracovní skupiny je vývoj nových neuroprotektivně či pro - kognitivně působících látek, které mohou nalézt uplatnění v léčbě Alzheimerovy choroby ale i jiných onemocněních, spojených s neurodegenerací. Mechanismus působení těchto látek je zaměřen především na selektivní inhibici NMDA receptorů, která způsobuje protekci před excitotoxickým působením. Přidanou hodnotou látek je potom inhibice acetylcholinesterasy, která zajištujě pro-kognitivní účinnek. Dále se skupina zaměřuje na snižování zánětlivé odpovědi v mozku a jejím buněčným modelům.

Pracovní skupina provádí:

• in silico studie nových malých molekul selektivně cílených na AChE a NMDA receptory
  

• cílenou syntézu malých organických molekul s předpokládanou  účinností AChE a NMDA receptory

• sledování vztahů mezi strukturou a aktivitou připravených receptorových modulátorů; NMDA testování ve spolupráci s Ústavem esperimentální medicíny AV ČR (dr. Martin Horák)
  

• in vivo studie vybraných kandidátních molekul ve splupráci s Národním ústavem duševního zdraví (dr. Karel Valeš)

Pracovní skupina:  

doc. PharmDr. Ondřej Soukup, Ph.D.

PharmDr. Jan Korábečný, Ph.D.

RNDr. Eva Mezeiová, Ph.D.

Mgr. Tereza Kobrlová, Ph.D.

PharmDr. Lukáš Prchal, Ph.D.

doc. Mgr. et Mgr. Rafael Doležal, Ph.D.

Mgr. Martin Novák

RNDr. Markéta Benková, Ph.D.

RNDr. Lenka Pulkrábková